復發(fā)性流產

復發(fā)性流產的患者中能夠識別其病因的僅占50%，主要包括染色體異常、母體生殖道異常、母體內分泌異常、免疫功能異常、生殖道感染、宮頸機能不全及血栓形成傾向等。
1.染色體異常
包括夫妻染色體異常和胚胎染色體異常。常見的夫婦染色體異常為平衡易位、羅伯遜易位等。
2.母體內分泌失調
(1)黃體功能不全占23%～60%，基礎體溫雙相型，但高溫相小于11日，或高低溫差小于0.3，子宮內膜活檢示分泌反應至少落后2日，黃體期孕酮低于15ng/ml引起妊娠蛻膜反應不良，2～3個周期黃體功能檢測顯示不足，方可納入診斷，黃體功能不全影響孕卵著床。
(2)多囊卵巢綜合征復發(fā)性自然流產患者中，多囊卵巢綜合癥的發(fā)生率為58%。高濃度的促黃體生成素，高雄激素和高胰島素血癥降低了卵子質量和子宮內膜容受性。
(3)高泌乳素血癥黃體細胞存在泌乳素受體，高泌乳素抑制顆粒細胞黃素化及類固醇激素，導致黃體功能不全和卵子質量下降。有學者發(fā)現(xiàn)泌乳素可減少早期人類胎盤絨毛膜促性腺激素的分泌。
(4)甲狀腺疾病甲狀腺功能低下與復發(fā)性自然流產相關。而且認為復發(fā)性自然流產與甲狀腺抗體的存在相關(此類患者甲狀腺功能多為正常)。
(5)糖尿病亞臨床或控制滿意的糖尿病不會導致復發(fā)性流產，未經控制的胰島素依賴型糖尿病自然流產率增加。
3.母體生殖道的異常
(1)子宮畸形15%～20%復發(fā)性自然流產與子宮畸形相關。包括單角子宮、雙角子宮、雙子宮及子宮縱隔等。其中尤以子宮不全縱隔最易導致復發(fā)性流產?？v隔部位內膜發(fā)育不良，對甾體激素不敏感，血液供應差。
(2)Asherman綜合癥宮腔體積縮小，對甾體激素應答下降。
(3)宮頸機能不全引起晚期流產和早產，占復發(fā)性流產的8%。宮頸機能不全是指：孕期出現(xiàn)無痛性的宮頸管消失，宮口擴張。非孕期8號Hagar擴張棒無阻力通過宮頸內口。
(4)子宮肌瘤黏膜下肌瘤及大于5cm肌間肌瘤的與復發(fā)性流產有關。
4.生殖道感染
0.5%～5%的復發(fā)性流產與感染相關。細菌性陰道病患者妊娠晚期流產及早產發(fā)生率升高;沙眼衣原體、解脲支原體造成子宮內膜炎或宮頸管炎可致流產。
5.免疫功能異常
(1)自身免疫抗磷脂抗體綜合征(APS)：抗磷脂抗體陽性伴血栓形成或病理妊娠的一組臨床征象。病因為抗磷脂抗體激活血管內皮和血小板等多種途徑導致血栓栓塞，也可損傷滋養(yǎng)葉細胞。APS的特征為具有至少一個臨床和實驗室標準。臨床標準為：①1次或多次確診的血栓，包括靜脈、動脈和小的血管的血栓;②妊娠并發(fā)癥包括3次或以上小于10周的妊娠丟失;③1次或1次以上的大于10孕周的胎兒死亡或至少一次由于先兆子癇或胎盤功能不全所致的早產。實驗室標準：抗心磷脂抗體(IgG或IgM)中度以上水平或狼瘡抗凝因子及β2糖蛋白1抗體陽性。以上3項化驗間隔6周至少重復2次。
(2)同種免疫妊娠是成功的半同種移植過程，孕婦由于自身免疫系統(tǒng)產生一系列的適應性變化，從而對宮內胚胎移植物表現(xiàn)出免疫耐受，而不發(fā)生排斥反應。如果免疫調節(jié)和抑制細胞失衡，如滋養(yǎng)細胞膜HLA—G表達異常，NK細胞亞群平衡失調，Thl/Th2平衡失調，保護性抗體和(或)封閉抗體異常，巨噬細胞分泌的細胞因子異常，母體對胚胎父系抗原識別異常而產生免疫低反應性，導致母體封閉抗體或保護性抗體缺乏、免疫排斥反應，流產發(fā)生。
6.遺傳性血栓傾向
遺傳性血栓傾向：如factorVLeiden基因突變和亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)基因表達異常，蛋白S、蛋白C缺乏導致血栓傾向影響胎盤的發(fā)育和功能。
7.其他
不健康生活方式與流產相關。有學者報道，每天吸煙超過14支的女性，流產風險較對照組增加2倍。酗酒、過量飲用咖啡因以及環(huán)境因素如有機溶劑和毒物等的影響。肥胖與早期流產與復發(fā)性流產相關。